Sunday, April 19, 2015

CANCER DU SEIN



I/ Introduction
+Le cancer du sein est une tumeur maligne de la glande mammaire.
+C'est un cancer qui naît dans les unités cellulaires dont la fonction est de sécréter 
   le lait, les unités ducto-lobulaires du sein, essentiellement chez la femme
       +Épidémiologie:
              -1er cancer de la femme / touchera 1 femme/10 en France / 10 000 décès/an
-Age moyen = 55ans / 25% avec 50ans / héréditaire (mutation): ~ 5% des cas
II/ Facteur de risque
(!! aucun facteur de risque retrouvé dans 75% des cas)
Terrain (NPO !)
sexe féminin (99% des cancers du sein) / âge (50-75ans)
Facteurs hormonaux = hyperoestrogénie
Puberté précoce (< 12ans) et/ou ménopause tardive (> 55ans)
Nulliparité / 1ère grossesse tardive ++ (> 30ans) / pas d’allaitement
THS (si > 10ans) / obésité / contraception orale (faible: RR=1.2..)
Atcd de cancer de l’endomètre (cancer hormonodépendant aussi)
Facteurs génétiques / héréditaires
Atcd personnels et familiaux de cancer du sein +++
Mutation génétique: BRCA1 (chromosme 17) et BRCA2 (chromosome 13)
Atcd de cancer de l’ovaire (syndrome « sein-ovaire » : BRCA2)
Facteurs environnementaux
Niveau socio-économique élevé / régime riche en graisses
Sédentarité / atcd d’irradiation ++ / tabagisme (discuté)
Facteurs histologiques
Dysplasies mammaires (hyperplasie atypique)
                        Néoplasie intra-lobulaire de type 1 et 2
III/ Anatomo-pathologie
Adénocarcinome canalaire infiltrant +++
Franchissement de la membrane basale = risque métastatique
Forme canalaire à 80% / autres: lobulaire (10% / bilatérale ++)
Adénocarcinome intra-canalaire (= cancer in situ)
Prolifération maligne mais sans franchissement de la membrane basale 
    (pas de métas)
Aspect radio = micro-calcifications / évolution vers adénoK infiltrant
 Autres types: adénocarcinome lobulaire infiltrant, sarcome, lymphomes maline 


IV/ Classification TNM


T
Détermination de la tumeur primitive impossible
T0: non palpable
T1: 2cm
   T1a : >0,1cm et 0,5cm
   T1b : >0,5cm et 1cm
   T1c : >1cm et 2cm
T2: entre 2 et 5cm
T3: > 5cm
T4: Tumeur de toute taille avec extension direct
T4a : extension à la paroi thoracique
T4b : à la peu (cutanée)
T4c : à la fois 4a et 4b
T4d : tumeur inflammations
N
Appréciation impossible de l’atteinte ganglionnaire
N0: pas de ganglion palpable
N1: ganglions axillaires homolatérales mobiles
N2: adénopathie axillaires homolatérales fixes
N3: ADP mammaires
   N3a : ganglions sous claviculaire et axillaires homolatéraux
   N3b : ganglions mammaire internes
   N3c : ganglion sus claviculaires homolatéraux
M
Renseignements insuffisants pour classer les métastases à distance
M0: pas de métastases au bilan d’extension
M1: métastases retrouvées (dont ADP sus claviculaire)


V/ Diagnostic
A-    Dépistage
+De masse
Mammographie 1x/2ans entre 50 et 74 ans (2 incidences par sein)
Prise en charge à 100% / relecture du cliché si considéré comme normal
+Individualisé = selon les facteurs de risque individuels
Palpation par le médecin lors de toute consultation gynécologique
Auto-palpation par la patiente 1x/mois (et consulter si anomalie)
       Tuméfaction
       Anomalie du mamelon
       Sein inflammatoire
       Adénopathie ou métastase prévalente
B-    Examen clinique
+Interrogatoire
Terrain = facteurs de risque de cancer du sein +++
Atcd personnels ou familiaux de cancer du sein ou de l’ovaire
Facteurs d’hyperoestrogénie relative (atcd gynéco-obstétriques)
Anamnèse
Date d’apparition de l’anomalie / mode de découverte / évolutivité
!! Absence de variation du nodule en fonction du cycle hormonal = 
    suspect
Signes fonctionnels
signes généraux: asthénie / AEG / douleurs mammaires
signes évocateurs de métastases (douleur ou fracture osseuse ++)
+Examen physique
Examen des seins (5) +++
Conditions d’examen
Bilatéral et comparatif (PMZ) / schéma daté (PMZ)
Examen debout puis couchée / bras pendants puis au-dessus 
   de la tête
Inspection (« à jour frisant »)
Recherche: asymétrie / peau d’orange / signes inflammatoires
Rechercher un écoulement mamelonnaire séro-sanglant
Palpation quadran par quadran
signes de malignité (4): nodule dur / irrégulier / adhérent  
                                       / indolore
signe du capiton: recherche adhérence à la peau
manoeuvre de Tillaux: adhérence au muscle grand pectoral
Mamelons et aréoles
Inspection: rétraction ou déviation du mammelon
Ecoulement (aspect ; spontané/provoqué ; uni/bilatéral ; 
   uni/multipore)
Aires ganglionnaires (PMZ)
Palpation des creux axillaires et sus-claviculaires 
    (ganglion de Troisier)
Remarque: ganglions mammaires internes rétro-costaux : 
     non palpables
Bilan d’extension clinique
Aires ganglionnaires: palpation des 4 aires superficielles 
                                    / !! schéma daté (PMZ)
Examen gynécologique: spéculum / frottis cervico-vaginal 
                                   / TV (ovaires)
Examen général: rechercher point d’appel: respiratoire / neuro 
                            / osseux… 
                  +Examen complémentaire
-Pour diagnostic positif :
Mammographie bilatérale
! 2 incidences (face + oblique externe) + double lecture par 2 
    radiologues
!! NPO toujours bilatéral et comparatif (PMZ)
Indications
Dépistage: 1x/2ans pour toute femme entre 50 et 74ans
Devant toute anomalie à l’examen clinique (masse palpable)
Classification ACR (10) +++ :

ACR 3 = benign
ACR 4 ou 5 = suspect
Opacité (nodule)
Contours réguliers
Densité homogène
Taille identique
pas de rétraction
-mal limité /irrégulier / spiculée
-centre dense / hétérogène
-plus petite que la tumeur à la palpation
-rétraction et/ou épaississement cutanée
en regard de la tumeur
Micro calcifications
annulaires
cupuliformes
punctiformes
vermiculaires
irrégulières
groupées en foyer
architecture
organisée
désorganisée
Conduite à tenir (ANAES 02)
ACR 1 (normale) ou ACR 2 (bénin): aucune surveillance 
      nécessaire
ACR 3 (probablement bénin): contrôle par mammographie à 
      +6 mois
ACR 4 (suspect) ou ACR 5 (évocateur): histologie 
       indispensable +++
Echographie mammaire bilatérale
!! NPO toujours bilatéral et comparatif (PMZ
     / comprend les aires axillaires
Indications
Systématique devant toute anomalie clinique ou 
     radiologique
Surtout si seins denses (femmes jeunes ou ménopausées 
      sous TSH)
Signes évocateurs de malignité (4)
Nodule hypoéchogène (cf calcifications)
Contours flous irréguliers / densité hétérogène
Cône d’ombre postérieur (atténuation)
Grand axe vertical (par rapport à la peau)
Biopsies mammaires pour examen histologique 
   (imagerie interventionnelle)
Histologie indispensable devant toute mammographie  
    ACR 4 ou 5 (PMZ)
Dans tous les cas: sous AL / en ambulatoire / envoi en  
     anapath + IHC
Microbiopsies au pistolet: en cas de nodule palpable ou 
     individualisé ++
Macrobiopsies au mammotome: en cas de foyer de 
     micro-calcifications
!! Remarques
Cytoponction: n’a de valeur que positif / peu d’intérêt hors kyste
Marqueur: CA 15.3: inutile pour diagnostic positif 
                  / pour suivi seulement
-Pour bilan d’extension
En pré-opératoire
si T1/N0/asymptomatique: pas de bilan d’extension +++
si T2 et/ou N1: scintigraphie osseuse au Tc99 corps entier

En post-opératoire
si N0: pas de bilan d’extension ++
si ! 3 N+: bilan hépatique (échographie) / pulmonaire (TDM Tx)
sur point d’appel: TDM cérébrale / TDM TAP / BOM, etc.
En pratique pour les ECN: ne pas prendre de risque, devant tout 
   cancer du sein: ! [scintigraphie osseuse / radio thorax 
                                / BHC-échographie hépatique]
-Pour bilan pré-thérapeutique
Bilan pré-op: hémostase / Groupe-Rh-RAI / Cs anesthésie
Bilan pré-RCT: NFS-P / bilan rénal / bilan hépatique
Bilan d’opérabilité: que si terrain fragile (ETT / EFR)
+Indications au conseil génétique
- 3 cancers du sein dans la même famille
- Atcd de cancer au 1er degré si âge < 40ans ou bilatéral
- Age " 35ans ou atcd de cancer de l’ovaire ou homme
- → recherche de mutation BRCA1-2 après consentement éclairé écrit 
    (PMZ)
+Formes cliniques particulières
Maladie de Paget du mamelon (!! # M. de Paget osseuse)
+ = invasion du mamelon par l’adénocarcinome sous-jascentes
+ → aspect de lésion eczémateuse du mamelon = croûtelles et 
     exulcérations cutanée
+ Diagnostic par biopsie du mamelon + examen anapath.
Carcinome inflammatoire
+ = invasion du derme par embols lymphatiques 
    (« mastite carcinomateuse »)
+ → sein inflammatoire (érythémateux, oedémateux); aspect en 
     peau d’orange
+ !! Pronostic très mauvais: croissance rapide et risque métastatique 
     élevé
Cancer du sein masculin
+ < 1% des cancers du sein. Nodule irrégulier / indolore 
      / rétromamelonnaire
                                   + Recherche de mutation génétique (BRCA2)
VI/ Diagnostic différentiel
+Kyste mammaire
= formation liquidienne d’origine galactophorique
Clinique
Tumeur ronde / bien limitée / rénitente (période pré-menstruelle ++)
Paraclinique
Echographie: lacune anéchogène / bien limitée 
                       / renforcement postérieur
Cytoponction à visée diagnostique et thérapeutique (++) si gène 
     esthétique
+Adénofibrome (= fibroadénome)
= tumeur bénigne solide mixte (épithélium + tissu conjonctif)
Clinique
Terrain = femme jeune (20-30ans) / croissance lente
Nodule indolore / bien limité / mobile / consistance élastique
Paraclinique
Echographie: homogène / bien limitée / hypoéchogène  
                      / sans renforcement
Cytoponction + microbiopsie pour confirmation histologique
+Mastopathie fibro-kystique
= mastopathie fréquente associant kystes + fibrose + hyperplasie
Clinique
Terrain: femme en péri-ménopause (40-50ans) / FdR = hyperoestrogénie
Mastodynies cycliques survenant en périodes pré-menstruelles +++
palpation de kystes multiples + placards indurés et sensibles
Paraclinique
Mammographie = larges opacités floues (fibrose) + images kystiques
Echographie: kystes (lacune anéchogènes) au sein de tissu fibrosé
Traitement
Progestatifs en 2ème partie de cycle (puis disparition à la ménopause)
VII/ Evolution
+Histoire naturelle
Extension locale: hyperplasie atypique ! carcinome in situ ! adénocarcinome
Extension régionale vers ganglions axillaires +++ puis sus-claviculaires
Extension à distance: métastases: ganglions > os > poumons > foie > cerveau
+Classification PEV = évolutivité
PEV 0 = absence de signes inflammatoires
PEV 1 = volume tumoral x2 en < 6M
PEV 2 = signes inflammatoires sur < 1/3 de la peau du sein
PEV 3 = signes inflammatoires sur tout le sein (= mastite carcinomateuse)
VIII/ Pronostic
Survie globale à 5ans = 70% / survie à 10ans = 50%
Facteurs de mauvais pronostic +++ (3+7)
!! Correspond en gros aux indications de chimiothérapie adjuvante
Cliniques
Age jeune (< 35ans) / grossesse
Extension TNM: nodule > 2cm (! T2) / ADP / métastases
Atteinte cutanée ou forme inflammatoire
Histologiques
pTNM: tumeur invasive / ! 3N+ / type histologique
Limites de résections non saines (R1-R2) ou < 3mm
Absence de récepteurs hormonaux (estrogène / progestérone)
Surexpression de HER-2 (CerbB2) (annulé si Herceptin®)
Grade histopronostique: Scarff-Bloom-Richardson élevé (III)
Emboles péri-tumoraux vasculaires (ou lymphatiques) ++
Cinétique de prolifération tumorale élevée (index mitotique)
IX/ Complication = iatrogène +++
+du curage ganglionnaire axillaire
Per-op: plaie de la veine axillaire
plaie du pédicule du muscle grand dorsal
plaie du nerf du grand dentelé
Précoces: hématome axillaire / paresthésie / algodystrophie 
                   (« épaule gelée »)
Tardives: enraidissement / lymphoedème +++ / risque infectieux
                cicatrice axillaire douloureuse et rétrectile
+de la radiothérapie externe
Fréquentes: œdème / douleur / sclérose cutanée avec télangiectasies
Rares: sclérose du m. pectoral / plexite brachiale / fibrose pulmonaire
     fracture de la clavicule / cardiopathie ischémique / cancer radio-induit 
+!! Prévention / Tt du lymphœdème
Préserver le bras: pas de prélèvement-VVP / pas de PA 
                            / pas de port de charges
En cas de: blessure du bras: désinfection immédiate 
                  / consulter si « gros bras »
Traitement: kinésithérapie précoce / drainage lymphatique 
                   / manchette: contention
X/ Traitement
+Prise en charge
Réunion de concertation pluri-disciplinaire (RCP)
Proposition d’un programme de soin personnalisé (PPS)
Consultation d’annonce dédiée / information de la patiente
Bilan d’extension / pré-opératoire +/- d’opérabilité
!! Arrêt d’un éventuel THS ou pilule oestroprogestative (PMZ)
+Tt chirurgical à visée curative
Tt local = exérèse complète de la tumeur
Tt conservateur = tumorectomie
Indication: tumeur palpable avec T < 3cm (T1 et certains T2)
Modalités: exérèse avec examen extemporané des marges de 
                   résection
Remarque: zonectomie
Indication: foyer de micro-calcification non palpable 
                   (infra-clinique T0)
Modalités: exérèse du foyer après repérage pré-opératoire par 
                   hameçon
Tt radical = mammectomie (mastectomie)
Indication: tumeur volumineuses > 3cm ou tumeur multifocale
Modalités
Exérèse de la totalité de la glande mammaire / marges saines
Reconstruction mammaire à proposer mais à distance (! 6 mois)
Dans tous les cas
examen anapath avec recherche de récepteurs hormonaux et 
     HER-2 +++
Pièces opératoires « orientées » / marges de résection doivent 
      être > 3mm
Tt régional = exérèse des ganglions
Exérèse du ganglion sentinelle (GS) axillaire
Indication: tumeur < 3cm et absence d’ADP palpable (N0 clinique)
Modalités
Repérage du GS par radio-isotope (Tc la veille) et colorant 
    (bleu perop)
GS « bleu et chaud »: lymphadénectomie sélective et examen 
     histologique
si le GS n’est pas envahi, pas besoin de curage / sinon: 
      curage +++
Curage ganglionnaire axillaire homolatéral
Indication: tumeur > 3cm ou ADP palpables ou GS positif
Modalités
Exérèse de tous les ganglions du creux axillaire homolatéral
Ex. extemporané: staging (TNM) / évaluation du risque 
                                métastatique
+Traitements adjuvants
Radiothérapie externe
Indications
Systématique quelque soit le Tt chirurgical initial 
      (conservateur ou radical)
Après la chimiothérapie en cas de Tt radical (N+ ou T > 3cm)
Modalités
Irradiation locale + chaines sus-claviculaire et mammaire 
      homolatérales
!! Pas d’irradiation du creux axillaire après curage (lymphœdème ++)
Chimiothérapie
Polychimiothérapie
Systématique: si extension régionale (N+) ou métastastique (M+)
Indications si tumeur N0 = facteurs de mauvais pronostic +++ :
âge < 40ans / taille ! 15mm / SBR III / RH (-) 
 / embols vasculaires
Modalités: polychimiothérapie variable / avant radiothérapie 
                  externe si Tt radical
Chimiothérapie ciblée
!! Ac anti-HER2 systématique quel que soit le TNM si tumeur 
     HER2 (+)
Trastuzumab (Herceptin®) en association avec la polychimio 
      (durée: 1an)
!! Remarque
Possibilité d’une chimiothérapie néoadjuvante pour réduction préop.
Mais seulement si Tt conservateur (tumorectomie) envisagé +++
Hormonothérapie
Indications
systématique si tumeur hormonosensible quelque soit le TNM 
     / durée 5ans
(= présence de récepteurs aux oestrogènes et/ou progestérone à 
     l’anapath.)
Modalités
Anti-oestrogènes: tamoxifène (Tamofène®)
Si non ménopausée (possible 2/3ans au début si ménopausée)
ES: MTEV / cancer de l’endomètre (effet paradoxal) / flush
Anti-aromatase péripérique: anastrozole (Arimidex®)
Si ménopausée (+/- en relais après 2/3ans de tamoxifène)
ES: arthralgies / myalgies / bouffées de châleur
XI/ Mesures associées
Prise en charge à 100% (ALD : Affection Longue Durée)
Prescription de prothèse capillaire (si chimiothérapie)
Prescription de prothèse mammaire externe (si pas de reconstruction)
Si curage axillaire: kinésithérapie et éducation de la patiente +++
Contre-indication de la contraception oestro-progestative ou THS
Education de la patiente: apprentissage de l’auto-palpation
Psychothérapie de soutien / association de malades
XII/ Surveillance rapprochéeau décours
Clinique
Consultation 1x/6 mois pendant 5ans puis 1x/an A VIE ; auto-palpation
Examen gynéco / des seins / général (métas) / tolérance (C° du curage ++)
Paraclinique
Mammographie +/- échographie bilatérale 1x/an A VIE  
     / CA 15.3 optionnel
Si Tamoxifène: dépister cancer de l’endomètre: échographie pelvienne 
     1x/an +++

Référence
+Tout l’ECN, Clément Lebreton et Matthieu Leconte, ellipses 2010
+Gynécologie Obstétrique, Blandine COURBIERE et Xavier CARCOPINO, VG 2012
+PrepECN, items 159
+http://fr.wikipedia.org/wiki/Cancer_du_sein

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